| Item type |
学術雑誌論文 / Journal Article(1) |
| 公開日 |
2019-04-04 |
| タイトル |
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タイトル |
甲状腺低分化・未分化癌細胞に対するヘッジホッグ阻害薬GANT61の抗腫瘍効果と癌幹細胞制御作用 |
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言語 |
ja |
| タイトル |
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タイトル |
Anti-cell growth and anti-cancer stem cell activity of the hedgehog inhibitor GANT61 in poorly and undifferentiated thyroid cancer cells |
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言語 |
en |
| 言語 |
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言語 |
jpn |
| 資源タイプ |
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資源タイプ識別子 |
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 |
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資源タイプ |
journal article |
| 著者 |
齋藤, 亙
紅林, 淳一
田中, 克浩
太田, 裕介
小池, 良和
岸野, 瑛美
鹿股, 直樹
SAITOH, Wataru
KUREBAYASHI, Junichi
TANAKA, Katsuhiro
OHTA, Yusuke
KOIKE, Yoshikazu
KISHINO, Emi
KANOMATA, Naoki
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| 著者所属(日) |
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言語 |
ja |
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値 |
川崎医科大学乳腺甲状腺外科学 |
| 著者所属(日) |
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言語 |
ja |
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値 |
川崎医科大学乳腺甲状腺外科学 |
| 著者所属(日) |
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言語 |
ja |
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値 |
川崎医科大学乳腺甲状腺外科学 |
| 著者所属(日) |
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言語 |
ja |
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値 |
川崎医科大学乳腺甲状腺外科学 |
| 著者所属(日) |
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言語 |
ja |
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値 |
川崎医科大学乳腺甲状腺外科学 |
| 著者所属(日) |
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言語 |
ja |
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値 |
川崎医科大学乳腺甲状腺外科学 |
| 著者所属(日) |
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言語 |
ja |
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値 |
川崎医科大学病理学 |
| 著者所属(英) |
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言語 |
en |
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値 |
Department of Breast and Thyroid Surgery, Kawasaki Medical School |
| 著者所属(英) |
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言語 |
en |
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値 |
Department of Breast and Thyroid Surgery, Kawasaki Medical School |
| 著者所属(英) |
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言語 |
en |
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値 |
Department of Breast and Thyroid Surgery, Kawasaki Medical School |
| 著者所属(英) |
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言語 |
en |
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値 |
Department of Breast and Thyroid Surgery, Kawasaki Medical School |
| 著者所属(英) |
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言語 |
en |
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値 |
Department of Breast and Thyroid Surgery, Kawasaki Medical School |
| 著者所属(英) |
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言語 |
en |
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値 |
Department of Breast and Thyroid Surgery, Kawasaki Medical School |
| 著者所属(英) |
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言語 |
en |
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値 |
Department of Pathology, Kawasaki Medical School |
| キーワード |
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言語 |
ja |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
甲状腺癌細胞 |
| キーワード |
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言語 |
ja |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
ヘッジホッグ阻害薬 |
| キーワード |
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言語 |
ja |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
抗腫瘍効果 |
| キーワード |
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言語 |
ja |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
癌幹細胞 |
| キーワード |
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言語 |
ja |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
パクリタキセル |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
Thyroid cancer cells |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
Hedgehog inhibitor |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
Anti-cell growth effect |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
Cancer stem cells |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
Paclitaxel |
| 抄録(日) |
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言語 |
ja |
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値 |
甲状腺分化癌は予後良好であるが低分化・未分化癌は予後不良であり，新規治療薬の開発が急務である．多くの悪性腫瘍でヘッジホッグ（Hh）経路の異常な活性化が起こっており，Hh 経路を標的とした治療戦略が有望視されている．Hh 経路の活性化は，腫瘍の生存・増殖・血管新生の促進ばかりでなく，癌幹細胞の制御との関与が示されている．我々は，甲状腺癌細胞を用いてHh経路を阻害するGANT61の抗腫瘍効果並びに癌幹細胞に与える影響を検討した．また，進行甲状腺癌の治療薬として用いられているタキサン系抗癌化学療法薬パクリタキセルとの併用効果も検討した．当教室で樹立された甲状腺低分化癌細胞株KTC-1及び甲状腺未分化細胞株KTC-2，KTC-3を用いてGANT61の細胞増殖，細胞周期，アポトーシス，癌幹細胞比率に与える影響を検討した．また，Hh 経路のeffector であるglioma-associated oncogene （Gli） 1，その下流にある癌幹細胞制御因子（aldehyde dehydrogenase [ALDH], Snail, Slug）や抗アポトーシス分子（survivin,Bcl-2）発現に与えるGANT61の効果を調べた．GANT61は，すべての甲状腺癌細胞株で細胞増殖を用量依存性に抑制した（50% 阻止濃度の平均値: KTC-1細胞は17.2 μM; KTC-2細胞は13.6 μM;KTC-3細胞は13.3 μM）．GANT61は，KTC-1及びKTC-2細胞のsub-G1分画を増加したが，G1-Sブロックは起こさなかった．GANT61は，全ての細胞株において用量依存性にアポトーシス分画を増加し，survivin やBcl-2の発現を低下させた．GANT61は，すべての細胞株でGli1, ALDH, Slugの発現を低下し，癌幹細胞比率を低下させた．以上の結果は，GANT61が甲状腺低分化・未分化癌細胞のsurvivin やBcl-2発現低下を介してアポトーシス誘導し，細胞増殖を抑制し，さらに，Hhシグナル標的因子Gli1, ALDH, Slug の発現低下により癌幹細胞の自己再生能を抑制することを示唆している．さらにGANT61は，すべての甲状腺癌細胞株においてパクリタキセルの細胞増殖抑制効果を増強した．これらの基礎研究の結果は，GANT61が甲状腺低分化・未分化癌の新規治療薬として有望なことを示唆している． |
| 抄録(英) |
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言語 |
en |
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値 |
Patients with differentiated thyroid cancer have a good prognosis, but those with poorly-differentiated or undifferentiated thyroid cancer (PDTC or UDTC) do not. Thus, new therapeutics are urgently needed for PDTC and UDTC. As abnormal activation of the hedgehog (Hh) signaling pathway is observed in several malignancies, it is a promising therapeutic target. Activation of the Hh pathway is suggested to promote not only tumor survival, growth and angiogenesis, but also the growth of cancer stem cells (CSC). Therefore, we investigated the anti-cell growth and anti-CSC effects of the Hh inhibitor GANT61 in thyroid cancer cells. In addition, the combined anti-cell growth activity of GANT61 with an anti-thyroid cancer agent, paclitaxel, was evaluated. The effects of GANT61 on cell growth, cell cycle progression, apoptosis and CSC proportion using the Aldefluor and Thyrosphere assays were measured in the KTC-1 PDTC cell line, and KTC-2 and KTC-3 UDTC cell lines. All cell lines were established at our institute. We also examined the influence of GANT61 on the expression levels of the Hh effector glioma-associated oncogene (Gli) 1, its down-stream CSC-related molecules, aldehyde dehydrogenase (ALDH), Snail and Slug, and anti-apoptotic molecules, Bcl-2 and survivin. GANT61 dose-dependently inhibited the growth of all cell lines (mean 50% inhibitory concentrations: 17.2 μM for KTC-1 cells, 13.6 μM for KTC-2 cells and 13.3 μM for KTC-3 cells) in association with increased apoptosis, and decreased expression of survivin and Bcl-2. Furthermore, the proportion of surviving CSC cells decreased with decreased expression of Gli1, ALDH and Slug. These results demonstrate that GANT61 induced apoptosis via decreased expression levels of survivin and Bcl-2, and inhibited cell growth in thyroid cancer cells. Moreover, GANT61 reduced the expression levels of Hh target genes, such as Gli1, ALDH and Slug, and inhibited CSC self-renewal. GANT61 also enhanced the anti-cell growth effects of paclitaxel in all three thyroid cancer cell lines. Therefore, GANT61 may be a promising antitumor therapy for patients with PDTC or UTC. |
| 書誌情報 |
ja : 川崎医学会誌
en : Kawasaki medical journal
巻 44,
号 2,
p. 95-106,
発行日 2018
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| 出版者 |
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出版者 |
川崎医学会 |
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言語 |
ja |
| ISSN |
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収録物識別子タイプ |
PISSN |
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収録物識別子 |
0386-5924 |
| ISSN |
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収録物識別子タイプ |
EISSN |
|
収録物識別子 |
2758-089X |
| 書誌レコードID |
|
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収録物識別子タイプ |
NCID |
|
収録物識別子 |
AN00045593 |
| 書誌レコードID |
|
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収録物識別子タイプ |
NCID |
|
収録物識別子 |
AN12940574 |
| DOI |
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関連タイプ |
isIdenticalTo |
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識別子タイプ |
DOI |
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関連識別子 |
https://doi.org/10.11482/KMJ-J44(2)95 |
| 記事種別(日) |
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内容記述 |
原著論文 |
|
言語 |
ja |
| 記事種別(英) |
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内容記述 |
Regular Article |
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言語 |
en |
| 関連サイト |
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識別子タイプ |
URI |
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関連識別子 |
http://igakkai.kms-igakkai.com/wp/wp-content/uploads/2018/KMJ-J44(2)95.pdf |
| 著者版フラグ |
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出版タイプ |
VoR |
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出版タイプResource |
http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 |
PDF (2.2 MB)
